IF 18.1｜迪赢助力华东师范大学科研团队在Nature子刊发表重要成果——AI驱动构建下一代基因编辑系统enFanzor，编辑效率提升11.6倍

CRISPR-Cas作为主流的基因编辑工具，实现了基因精准编辑，但大多数CRISPR-Cas核酸酶来源于原核生物，蛋白分子量过大、难以递送至人体且免疫原性高，严重制约了体内治疗应用。OMEGA 系统家族的Fanzor是少数被发现的具有真核来源背景的核酸酶，蛋白尺寸只有638个氨基酸，被视为下一代体内基因编辑工具的理想候选，但天然 Fanzor 在哺乳动物细胞中的编辑效率很低，难以满足治疗应用需求。此外，传统蛋白质工程策略主要通过电荷扫描诱变，仅能小幅提升编辑效率，因此亟需更高效、更系统的优化方法将Fanzor改造成高效、稳定、可递送的基因编辑工具。

 

华东师范大学研究团队在Nature Communications（IF18.1）上发表题为“Deep learning–guided engineering of SpuFz1 and rational miniaturization of ωRNA enables efficient genome editing”的研究论文。该研究搭建了一套无需实验训练数据的深度学习蛋白改造平台，对真核来源小型核酸酶SpuFz1进行突变筛选与组合优化，获得突变体SpuFz1-v3，其活性较野生型提升11.6倍；同时，研究人员通过系统挖掘天然ωRNA骨架并理性截短，开发出75 nt的超短向导RNA gst28.m2，该短RNA在保持高编辑效率的同时，比之前工程化的275ext_75支架（350nt）长度缩短79%。SpuFz1-v3 解决了蛋白活性不足的问题；gst28.m2 解决了 guide RNA 过长、递送困难的问题，研究人员将二者组合得到紧凑型高效基因编辑体系——enFanzor，该系统在人源细胞和小鼠胚胎中都表现出很强的编辑能力，充分验证其在原代细胞基因治疗与动物模型构建中的应用潜力。

enFanzor系统在HSPC和小鼠胚胎中都能实现高效编辑

迪赢助力

 

该研究中，SpuFz1基因的密码子优化（以适用于人类细胞表达）及合成服务由上海迪赢生物提供。

迪赢生物基于多年潜心研发，重磅推出新一代基因合成DGS 3.0平台，该平台不同于传统基因合成，可同时兼顾通量和产量的需求；搭配自主研发的超冗余HiFi组装技术，结合500nt超长合成能力、丰富的基因合成经验，可为客户提供15KB以内的基因合成服务，5KB快至10天交付，多种交付形式可选。

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